程颖：循环细胞在小细胞心脏病临床研究中的进展

循环蛋白( Circulating tumor cells，CTCs)作为一种可替代原发的“液体外科手术头颅骨”，已在移往性癌症、癌和结癌中都用于病状赞扬。小蛋白心肌梗塞(Small celllung cancer，SCLC)秘密组织头颅骨；也极低，且缺乏有效性的受控住院移往和计算病状的有机体一个大。多达几年来学术实证CTCs在SCLC中都的针灸应用领域进在行了实验性学术研究，见到CTCs对SCLC的病人、依此，受控住院、移往，指标、病状以及确立表征疗程方案等较强极为重要意义，本文就CTCs在SCLC针灸应用领域中都的学术研究进展予以流在行病学。

一、SCLC病症CTCs的检验方法则

CTCs的检验方法则主要有流式蛋白检验电子技术( fluocytometry，FCM)、反转录一聚合酶裂解(reverse-transcriptionPCR，RT-PCR)、CellSearch系统、CTC微处理器(CTC-chip)电子技术和管壁液分开蛋白电子技术(isolation by size of epithelial tumor cells．ISET)等，其中都CellSearch系统因其半自动化的操作跨平台，很低的特异性、一般来说和可重复性，成为最时常应用领域的CTCs检验方法则。

就有在2004年，Allard等率先应用领域CelISearch法则检验了99由此可知心肌梗塞（未列出SCLC由此可知数）病症的CTCs，随后Nagrath等选用CTC-chip法则检验了55由此可知心肌梗塞病症外周炎C TCs。2009年以后的学术研究多选用CeIISearch法则检验SCI．C病症外周炎CTCs，然而该方法则由于对缺乏上皮蛋白特点的蛋白会消失漏检可能会，且与免疫磁珠及抗体紧密结合的CTCs无法则在行某些将会会的检验，针灸应用领域受到局限。

多达几年来，随着纳米新技术的演进，核酸CTCs颗粒一个大的特异性标记分f修饰的纳米材料紧密结合微流控电子技术的CTCs检验跨平台的学术研究受到较广关切，2013年，《自然》（Nature）时尚杂志将CTCs纳米检验获选最具前瞻性和转化潜力的病人早先则，成果难以置信瞩目。但就既有来看，既有的CTCs检验方法则各有利弊，未有学术研究证实哪种方法则对SCLC的CTCs检验非常有战术上。着眼将会，亟需开发特异性、一般来说非常高的CTCs检验电子技术，为SCLC的根基和针灸学术研究产生突破。

二、CTCs在SCLC针灸应用领域中都的学术研究现状

（一）CTCs除此以外与SCLC的病人、依此

多达几年来多项学术研究说明了CTCs除此以外高度与SCLC的病人、依此有一般说来0 2009年Tanaka等应用领域CeIISearch法则检验了1 50由此可知7.5ml外周炎CTCs，其中都心肌梗塞1 25由此可知、非恶性25由此可知，心肌梗塞病症包括116由此可知非小蛋白心肌梗塞(non-small cell lung cancer，NSCLC)和9由此可知SCLC。

学术研究结果说明了SCLC病症CTCs阳性率为66.70-/0（6由此可知／9由此可知），引人注意略高于NSCLC病症的CTCs阳性率(癌25.9%，鳞癌40.9%；癌对比SCLC，P

年初，Hou等应用领域CeIISearch法则检验了50由此可知初治的SCLC病症外周炎CTCs，包括20由此可知局限期SCLC (limited disease，LD-SCLC)病症和30由此可知较广期SCLC(extensive disease，ED-SCLC)病症，终端期ED-SCLC及LD-SCLC病症的中都位CTCs除此以外并列237和2个/7.5ml炎，7由此可知未检出CTCs的病症除此以外为LD-SCLC，证明了CTCs除此以外高度与SCLC依此之外。

近似于的假设在2012年被欧美学者Naito等证实，学术实证在51由此可知SCLC病症中都立用CeIISearch法则检验终端期CTCs高度，结果说明了ED-SCLC,病症的中都位CTCs除此以外为9.5个f 7.5ml炎，而LD-SCLC仅为1个／7.51111炎，非常进一步证明了ED-SCLC病症的CTCs高度略高于LD-SCLC病症。

（二）CTCs指标SCLC的及病状

CTCs是否可作为指标SCLC和病状的有救指f,匙学术实证们一直在深入探讨的状况。Houi等在2009年通过CellSearch法则检验了50由此可知SCLC病症(LD-SCLC20由此可知，ED-SCLC30由此可知)的CTCs，见到CTCs>300个/7.5ml炎的病症及CTCs

终端期CTCs>=50和

在该学术研究中都SCLC病症的病状并不一定个数主角8个/7.5ml炎，以此将病症分为CTCs>=8及

Hiltermann等在2012年或多或少应用领域CellSearch法则检验59由此可知SCLC病症在终端期、1短周期疗程后及4短周期疗程终止后外固炎CTCs高度，其中都ED-SCLC病症38由此可知，LD-SCLC病症2 1由此可知c终端期有43由此可知病症(730-/o)CTCs≥2个/7.5ml炎，CTCs>215个/7.5ml炎和CTCs

经过1短周期疗程后病症CTCs高度有所增加，且1短周期疗程后CTCs

学术实证推测CTCs高度是SCLC病状的独立影响特异性，其中都1短周期疗程后CTCs高度是SCLC和病状最强的计算特异性。

2013年ASCO发表的ECOG1508学术研究中都，学术实证试着在155由此可知ED-SCLC中都转入核酸疗程，并对其中都123由此可知病症终端期CTCs进在行检验，结果说明了核酸疗程未能该线ED-SCLC病症的PFS和OS，但见到终端期CTCs≤l00和CTCs>100个／7.5ml炎的mPFS并列4.4和4.3个翌年（P=0.07），OS并列10.7和7.2个翌年(P=0.01)。学术实证视为虽然核酸疗程没能增加ED-SCLC病症的PFS和OS，但却见到了CTCs可能会是SCLC病症的病状一个大。

都只，Igawa等试着应用领域OBP-401试验性检验SCLC病症外周炎CTCso应用领域OBP-401试验性检验癌症和胃癌病症CTCs的之外学术研究就有后期媒体报道。学术研究划定30由此可知韧治的SCLC病症，29由此可知病症(96%)外周炎CTCs阳性。在终端期，21由此可知病症CTCs

（三）CTCs受控SCLC的住院和移往

既有的学术研究表明通过检验CTCs的消失来受控SCLC的住院和移往较强极为重要的针灸意义o Tanaka等学术研究见到CTCs高度‘j 125由此可知心肌梗塞病症（包括9由此可知SCLC病症）进展引人注意之外，除此以外是与高处移往密切（AUC-ROC 0,873 p

基于这些原始数据，写作者视为CTCs可作为受控心肌梗塞高处移往的有机体标记物。Natio等学术研究见到SCLC在终端期、疗程终止后及住院后CTCs的阳性率并列68.6%、26.5%和67.6，上会SCLC住院后外周学CTCs高度升高，发生高处移往肌肉组织的总数为0、1和>=2的病症其中都位CTCs除此以外并列2.0、7.5和21个/7.5ml炎,上会CTCs高度与高处移往肌肉组织的总数有关，高处移往就越多，CTCs除此以外非常高（p

三、CTCs在SCLC针灸应用领域中都的探寻方向

住院和移往是造成了病症疗程收场和死亡的主要状况，及时见到的住院和移往并采敢积极有效性的疗程控制措施可个数得注意增加病症生存环境率。然而，由于SCLC缺乏能够受控住院和移往的有机体一个大，且时常规影像学检查无法则见到微移往灶及颗粒残存溃疡，造成了发生住院和移往的SCLC病症不用及时接受病人和疗程。

针灸中都部分LD-SCLC的病症病状近似于之处很小，上会有些局限期的病症在病人时可能会已发生了影像学不用见到的微移往而成为潜在的较广期病症。通过检验外周炎CTCs的消失及总数波动从而对SCLC病症体内静止状态进在行实时、实时地受控和赞扬，及时见到的住院、移往，将更进一步针灸医生对疗程急于的认清和疗程初衷的选取，但究竟CTCs的总数或波动个数为多少时能够精确反映SCLC的住院或移往尚能不一致，无需非常多的循证医学迹象予以支持。

CTCs在指标SCLC病症疗程全面性的应用领域尚能位处探寻阶段性，疗程过程中都CTCs总数的波动与SCLC病症疗程的之外性及其与SCLC病症放疗急于的选取等状况在将会需大量的针灸学术研究。多达5年，对CTCs是否可作为SCLC病症病状指标的学术研究逐渐增大，但SCLC最佳的病状CTCs并不一定个数尚能无定论，争议颇多。

其中都3项来自Hou、Naito、Hiltermann的学术研究将SCLC的病状CTCs收定个数分别主角为50、8和2个／7.5ml炎，近似于之处非常大，这可能会与学术研究选用的生物学方法则不尽相同以及入组样本量较少有关。将会会那不勒斯学者Normanno等观点将ED-SCLC和LD-SCLC病症分开学术研究，对终端期、l短周期疗程后CTCs以及疗程前后CTCs的波动个数分别主角病状并不一定个数，为将会的学术研究提供者了重新初衷。笔者所在的科研设计团队也正致力于我国SCLC病症病状最佳CTCs并不一定个数的学术研究，结果难以置信盼望。

的表征疗程是疗程方式而的演进方向。SCLC病症对疗程口服的反应存在引人注意的个体近似于之处，其主要状况可能会与复杂的系统性、基因序列表达近似于之处及多态性有关。所以，逐步明晰SCLC的原核有机体学特点对实现似乎意义上的SCLC表征疗程尤为极为重要。将会会我国学者王洁等学术研究人员通过应用领域单蛋白基因序列基因序列组伎俩对病症单个CTC进在行全原核有机体、胺基酸原核有机体基因序列组。

在此项学术研究中都，谢晓亮教授发明的多重退火和环化循环的增量电子技术(MAIBAC)，顺利实现了对病症外周炎单个CTC的全原核有机体增量和深度基因序列组，在单个蛋白高度探测全原核有机体基因序列拷贝数个体差异(CNVs)和单核苷酸个体差异(SNVs)o单蛋白高度CTCs原核有机体基因序列组电子技术可及时提供者如病毒性病变等表征疗程所需的极为重要信息，同时也为将会SCLC核酸口服的开发提供者电子许多公司。

SCLC秘密组织头颅骨难于获取，容许了将会会各项定期检查学术研究的开展，而利用CTCs重构的SCLC循环蛋白移植肿( CTC-derived explants，CDXs)模型，有望补救这一棘手论题。都只，Hodgkinson等试着将6由此可知ED-SCLC病症lOml外周炎中都的CTCs合成后注射到HIV活体皮下，结果在4只活体身上形成了CDXs，证明了SCLC病症的CTCs较强致肿性。

同时应用领域CelISearch法则检验这6由此可知SCLC病症的CTCs，结果说明了顺利形成CDXs的4由此可知病症的CTCs除此以外除此以外>400个／7.5ml炎，而另外2由此可知未形成CDXs的病症其CTCs除此以外并列222和20个／7.5ml炎，上会SCLC的CTCs致肿性与外周炎CTCs教量有关。非常进一步比对见到相较于疗程一般来说SCLC，疗程病毒性性SCLC病症的CDXs倍增时间短、繁殖非常短时间。对3由此可知CDXs给予顺铂和依托泊苷疗程口服，其一般来说顺序为CDX3>CDX2>CDX4，相应病症的OS并列9.7.3.5.0.9个翌年，上会对CDXs进在行游离药敏试验性可以间接反应病症生存环境时间。

该学术研究说明了部分SCLC的外周炎CTCs较强干蛋白属性，可进在行游离培植、形成与原发高度近似于的CDXs，为SCLC病症的游离药敏试验性、病毒性机制比对等一系列定期检查学术研究提供者了正因如此的秘密组织，补救了SCLC病症头颅骨；也极低的状况。

假设

从现在行的学术研究可以窥见，虽然CTCs在SCLC中都的针灸应用领域仍位处探寻阶段性，但前景广阔。既有，诸多转化性学术研究将要进在行中都，相信随着学术研究的不断深入，CTCs有望成为SCLC的突破口，盼望CTCs在SCLC的领域中都为我们产生惊喜。

编辑： 雪